陳靜(吳越 飾)和潘子晴是多年閨密，陳靜婚姻步入七年之癢，海歸潘子晴依然獨身。金融危機，陳靜得到職場生涯的一次升遷，工作繁重，冷落了家庭生活。潘子晴逆勢而為，開了一家時裝店，員工是農村姑娘彤麗(吳紫彤 飾)。就此，閨密們開始了一段非常的生活之旅。　白宏(蘇可 飾)是美院特立獨行的雕塑教師，他和陳靜的矛盾就是理想和現實的沖突。面對閨密的苦惱，潘子晴是傾聽者，而她的情感問題又成了陳靜夫婦的關注焦點。白宏的師弟鄭云進入了潘子晴的視線，雖然兩人因白宏夫婦的事情常常碰面，但鄭云不入潘子晴的法眼。　　一次勇斗飛車劫匪后的負傷及對房地產老總別墅饋贈的拒絕，讓白宏成為媒體爭相報道的新聞人物。白宏養傷期間，陳靜的工作異常繁忙，兩個人的婚姻出現問題。白宏發泄郁悶，導致傷情惡化需要再次手術。陳靜奔波于公司醫院之間，潘子晴派彤麗到醫院照顧白宏，陳靜隨后也搬到了潘子晴家。閨密們的生活步入了一段非常時期。　　認識潘子晴和陳靜，是彤麗生活改變的開始，能成為她們的閨密是彤麗的心愿。彤麗的男友楊志強四處打零工，甚至常常沒有地方落腳。彤麗不知道這愛情會走向何方，因此從不公開兩人的關系。　　白宏的手術并不成功，近乎失明。他變得自卑又偏執，惟一帶給他快樂的天使般的病友小娟娟(徐黃麗 飾)的去世加劇了他內心的崩潰。白宏認為自己是個廢人，只會拖累他深愛的陳靜，因此提出離婚，出院后住到了鄭云家。　　婚姻冷戰中，朋友們都無計可施。非常時期，唯有做保姆的彤麗在白宏身邊。這時陳靜發現自己懷孕了，面對越來越糾結的家庭與工作，她想到了流產。在潘子晴的溫暖勸導下，陳靜決定生下孩子。潘子晴極力撮合著二人的婚姻，可白宏依然堅持自己的想法，潘子晴無奈。天真的彤麗幫著陳靜想到了一個不靠譜的假離婚辦法。　　白宏假離婚的消息被媒體瘋狂報道，人們都在譴責陳靜關鍵時刻拋棄見義勇為的失明丈夫。公司迫于輿論壓力，辭退陳靜，萬念俱灰的陳靜突然失蹤。潘子晴道出假離婚的真相，白宏感到深深的羞愧和自責。　　陳靜再次出現時，冷靜地提出離婚。白宏陷入沉淪，愛恨交加的鄭云把白宏趕出家門，希望他重新站起來。白宏摸索著四處游蕩，偶遇房地產公司老總莊立奇，他再次要求白宏收下之前贈送的別墅。正需要棲身之處的白宏答應了。莊立奇找來媒體，報道白宏受贈別墅的事情。正在四處尋找白宏的朋友們，得知了他的下落。　　白宏和陳靜各自都有了“自己的家”。彤麗直接搬到別墅照顧白宏，她把男友楊志強介紹到同一小區做保安，兩人繼續著隱秘的關系。　　鄭云在潘子晴那兒碰了釘子，而陳靜的弟弟陳健與潘子晴因為照顧陳靜，接觸增多。陳健突然向潘子晴表白積壓多年的愛慕。潘子晴大為吃驚，她一直把陳健當弟弟，這傷透了陳健的心。　　陳母(杜寧林 飾)突然從上海過來，為隱瞞真相，白宏和陳靜只好又搬到一起，假裝從未分開。陳母是個樂觀、開朗又幽默的人，她帶來了強大的溫馨氣場，并以她為中心向所有的朋友輻射。　　白宏從失明的陰影中慢慢走出，用心開始創作。他明白，自己給陳靜帶來了太多傷害，希望能用自己的方式彌補。　　陳健開始公開追求潘子晴，他和鄭云友好地爭風吃醋，讓人啼笑皆非。　　彤麗從白宏家拿了一件藝術品去參加《鑒寶》，原本只想露個臉，沒想到竟是連白宏也不知道的古董，價值足以讓她在這個城市徹底改變自己。彤麗內心掙扎，但善良的她最終還是做出了正確選擇。　　一切趨于平息，陳靜在和母親、弟弟的一次深談后，做出決定——留下一封寫給白宏的信，回到自己真正的家，在思索中，平靜地等待孩子的降生。　　醫院沒有放棄對白宏的治療，半年過去了，白宏又要進行一次手術。此時陳靜也已經臨近預產期，住進同一家醫院……　　幸福是什么？在“健康、溫暖、積極、向上”的生活理念引導下，非常時期，非常閨密，找到了她們各自的答案。